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        體內藥效學評價

      體內藥效學評價

      人類疾病的動物模型在醫學科學研究方面占有十分重要的地位。威斯騰生物動物中心經過十余年的發展,累積了豐富的動物飼養和模型構建經驗,在動物模型構建方法上摸索出獨有經驗,常規動物模型構建平均成功率98%以上,重難點模型(開胸/開魯手術等)構建平均成功率75%以上,形成了高效高質量的動物模型構建方法庫,可成功構建上百種疾病動物模型。

      本平臺可以根據目的藥物選擇對應的疾病模型,進行藥效學評價。

      例:大鼠MCAO模型的建立:

        MCAOmiddle cerebral artery occlusion 的縮寫形式,中文意思為中腦動脈栓塞,本課題采用線栓法,線栓法具有不開顱、效果肯定、可準確控制缺血及再灌注時間的優點。大腦中動脈栓塞模型并不是把線栓插進大腦中動脈,而是經頸內動脈入顱并插入大腦前動脈,從而阻塞來自栓塞側的大腦前動脈的血供,以及堵塞接受后交通動脈血供的的頸內動脈顱內段。

      建模圖片(部分)展示:

                  

             結扎頸外動脈                                   V”形切口

       

      注意事項:

      1)分離頸部肌肉時,兩側小塊肌肉叫鼓泡腺體(很多人誤認為是甲狀腺),避免損傷導致出血。

      2)見到頸動脈鞘了則要注意細致分離迷走神經,若損傷則可能影響其呼吸而死亡的。

      3)分離血管時,要盡量將血管剝離的干凈些,這樣在用眼科剪剪口時就不會誤剪外膜,且要剪一個斜行的切口。

      4)系牢拴線繞在 CCA 遠心端的細線時注意掌握力度,不可不扎,否則出血較多,但不可過緊,否則插線困難

      5)線栓是分幾次一點點插進去的,而不是夾住線栓的中間部分一下子插進去的,直到遇到輕微阻力停止插線。

      【服務流程】




      【平臺可構建的動物模型(部分)】


      疾病方法動物模型成功率操作難度耗時程度
      帕金森疾病6-OHDA腦立體定位注射Rat70%~80%簡單比較耗時
      MPTPIPSC注射(急性or慢性)Mouse70%簡單快速
      抑郁癥禁食、禁水、夾尾、冰水等慢性不可知刺激Rat80%簡單非常耗時
      利血平藥物注射或者懸尾和強迫游泳Mouse60%簡單非常耗時
      脊髓損傷脊髓半切、全斷、牽張、擠壓、打擊等Rat80%普通非常耗時
      腦外損傷顱腦損傷儀打擊致損Rat80%普通比較耗時
      坐骨神經損傷
      (周圍神經損傷)
      切斷或者夾閉神經(手術)Rat90%簡單一般
      心肌缺血心臟冠狀動脈左前降支結扎Rat60%~70%較難非常耗時
      心力衰竭腹主動脈縮窄手術致心力衰竭Rat90%簡單快速
      肺動脈高壓手術分流術和MCT IPSC注射Rat80%普通一般
      高血壓單腎單夾腎血管或者兩腎一夾型腎血管Rat80%簡單快速
      粥樣動脈硬化高脂飲食+VD3喂養Rat/Mouse50%簡單非常耗時
      大腦中動脈阻塞(MCAO線栓法制備Rat 70%普通比較耗時
      慢性支氣管炎煙熏Rat80%簡單耗時
      過敏性哮喘OVA+氫氧化鋁致敏Rat/Mouse80%普通耗時
      肺炎模型鮑曼不動桿菌氣道滴注Rat/Mouse90%簡單快速
      肝炎肝硬化肝癌DEN誘導Rat80%簡單比較耗時
      肝纖維化CCL4誘導Rat80%簡單耗時
      膽結石模型喂養致石飼料Mouse90%簡單一般
      急性胰腺炎牛黃膽酸鈉胰膽管注射Rat90%普通快速
      急性腎衰竭順鉑尾靜脈注射/腎動脈缺血Rat80%普通一般
      體內血栓手術或者藥物誘導Mouse60-70%普通比較耗時
      關節炎模型Ⅱ型膠原+佐劑誘導Rat/Mouse90%簡單一般
      Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病STZ或增加高脂飼料喂養藥物誘導Rat/Mouse80%簡單比較耗時
      荷瘤鼠/裸鼠成瘤皮下成瘤BALB/cA-nu mice90%簡單一般
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